中國粉體網訊  藥物制劑的發展深深依賴于制劑技術、藥用輔料、給藥裝置、制劑設備、檢測設備和包裝材料等創新和發展，其中，藥物制劑相關制備技術對藥物制劑的發展起到了重要作用。王敬文等通過文獻分析，回顧近十年來制劑相關技術發展，對多種制劑技術進行綜述，總結發展歷程、應用范圍與特點、取得成就等內容，為我國藥劑學及相關領域制劑相關技術的使用提供一定的參考，助力我國藥劑學及相關領域的發展。

眾所周知，制粒是制備固體制劑的一個重要工藝過程，制粒可解決粉體流動性問題以及制劑產品中藥物的均勻性問題。濕法制粒是常見的制粒手段，但是對于遇溶劑不穩定的藥物而言，采用干法制粒是解決上述問題的有效手段和方法。

熱熔擠出技術從廣義上講也可認為是干法制粒的方法之一，但其功能與產生的作用卻遠非如此。

制備過程

熱熔擠出是一種可連續生產的制劑工藝，其生產工藝流程短，規模放大設備成熟，產量調節靈活，具有較大的產業化優勢。

其制備過程主要包括：旋轉螺桿將原輔料混合物轉移到擠出機的機桶，加熱，熔融，經出口模具，冷卻，制成均勻的半成品。生產主要工序包括進料、螺桿送料、攪拌、捏合、高溫熔融、出料、冷卻和粉碎。螺桿送料過程也同時發揮捏合作用，促進物料熔融和均質化。螺桿可配置30°、60°和90°等不同角度的捏合單元，實現高效的混合和捏合。擠出機的機筒由多個可單獨加熱的區域組成，不同區域的溫度控制，決定最終熱熔體狀態和黏度。收集離開出口模具的物料，冷卻后粉碎。

主要參數

流變學是指導熱熔擠出處方篩選和工藝參數的優化及在線工藝控制的理論基礎。在選擇輔料或載體基質時，玻璃化轉變溫度是一個重要關注點，這是因為熱熔擠出時所選擇的溫度通常要高于輔料或載體基質玻璃轉化溫度20～40℃的溫度下進行擠出。此外，螺桿速度也是一重要參數。實際操作過程中，溫度控制參數較螺桿速度參數更為重要。

輔料或基質材料

常見的輔料或載體基質包括PVP/PVA、HPMCAS和HPMC等。輔料或載體基質的玻璃轉化溫度高，物理穩定性好，但熱熔擠出工藝困難，此時，可添加適量增塑劑，以降低其玻璃轉化溫度。

常見的增塑劑包括硬脂酸類、維生素E及表面活性劑等，如泊洛沙姆188和泊洛沙姆407、D-α琥珀酸生育酚聚乙二醇酯(TPGS)、聚山梨酯20(tween20)、聚山梨酯80(tween80)和丙二醇單月桂酸酯等。常見的助流劑，如二氧化硅，可有助于物料在整個加工過程中的順利傳送。

上市產品

熱熔擠出是一種新型的固體分散技術，目前近10種已上市的固體分散體制劑是采用熱熔擠出技術進行制備的，如伊曲康唑、泊沙康唑和利托那韋等，顯示出熱熔擠出技術在固體分散體制備的重要應用。

熱熔擠出也作為一種熔融制粒制劑技術，可用于后期的顆粒劑、膠囊劑及片劑的制備，作為近年來快速發展的一項制劑新技術，熱熔擠出技術已用于速釋、緩控釋、定位釋藥制劑，口腔膜劑，植入劑及載藥3D打印絲等的制備。

熱熔擠出可提高難溶性藥物溶出度、改善生物利用度，在制備各種制劑和藥物傳遞系統中表現出突出的優勢，具有增加溶出度和生物利用度，提高制劑的穩定性，掩蓋藥物不良氣味等優勢。

有關熱熔擠出技術的主要作用、適用藥物、主要的工藝控制參數及應用范圍等簡要總結見表。

參考來源：

王敬文等,淺談藥物制劑制備技術助力我國藥物制劑創新發展.

（中國粉體網編輯整理/青黎）

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